Posibles roles de los receptores a manosa-6-fosfato durante la organogénesis
Los receptores a manosa-6-fosfato (MPRs) son glicoproteínas que presentan como función principal el transporte de las hidrolasas lisosomales al lisosoma. Se conocen hasta el momento dos formas de MPRs: el receptor catión dependiente de 46 kDa (CD-MPR), que necesita iones bivalentes como Ca+2, Mg+2 o...
Autor principal: | |
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Otros Autores: | |
Formato: | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
Lenguaje: | Español |
Publicado: |
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas
- Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Agrarias
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Centro Científico y Tecnológico (Mendoza)
2003
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Materias: | |
Acceso en línea: | http://bdigital.uncu.edu.ar/5504 |
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author | Romano, Patricia Silvia |
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description | Los receptores a manosa-6-fosfato (MPRs) son glicoproteínas que presentan
como función principal el transporte de las hidrolasas lisosomales al lisosoma. Se
conocen hasta el momento dos formas de MPRs: el receptor catión dependiente de 46
kDa (CD-MPR), que necesita iones bivalentes como Ca+2, Mg+2 o Mn+2 en muy bajas
concentraciones para interactuar con sus ligandos; y el receptor catión independiente de
300 kDa (CI-MPR) que actúa aún en ausencia de los iones. Estos receptores son los dos
únicos miembros de la familia de lectinas de tipo P, puesto que son las únicas lectinas que
reconocen los residuos de manosa fosforilada.
Como ambos MPRs coexisten en la mayoría de los tipos celulares y presentan
similar distribución subcelular, aún se discute el verdadero rol de estos receptores y la
razón de su coexistencia en la mayoría de las células.
En esta tesis hemos estudiado algunas propiedades de los MPRs durante el
desarrollo perinatal de órganos de rata y observamos que ambos receptores poseen
diferentes comportamientos en este período. El CI-MPR disminuye su expresión mientras
que el número de sitios activos (Bmax) permanece constante y la afinidad se incrementa
para ligandos fosfomanosilados durante la maduración, tanto en hígado como en cerebro.
Este receptor se presenta en mayor proporción en la membrana plasmática fetal comparado
con adultos. Desde nuestros hallazgos postulamos que la función del CI-MPR en los
primeros estadíos del desarrollo podría estar orientada al crecimiento y diferenciación
celular y que posteriormente su afinidad por las enzimas lisosomales aumenta debido a
modificaciones en su estructura. De este modo, en los adultos funciona como transportador
de enzimas lisosomales.
El CD-MPR en cambio, aumenta su expresión, su número de sitios activos y su
afinidad a partir de los 10 días postnatales en hígado, estas propiedades se correlacionan
con la mayor expresión de enzimas lisosomales y con una mayor interacción de las
enzimas con CD-MPR en este período. Por ello postulamos que este receptor es
fundamental en la biogénesis del aparato lisosomal entre los 10 y 20 días de desarrollo. En
cerebro, el CD-MPR tiene algunas propiedades diferentes, mientras que la expresión es
constante, el número de sitios activos disminuye y la afinidad se incrementa durante el
desarrollo. Esto indicaría que en cerebro existe una maduración lisosomal diferente,
iniciándose en una etapa temprana del desarrollo y terminando su desarrollo total hacia los
20 días postnatales. |
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institution | Biblioteca Digital - UNCUYO |
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publishDate | 2003 |
publisher | Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas
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spelling | uncu-55042014-04-01T11:21:30Z Posibles roles de los receptores a manosa-6-fosfato durante la organogénesis Romano, Patricia Silvia Diferenciación celular Hígado Cerebro Sosa, Miguel Ángel Los receptores a manosa-6-fosfato (MPRs) son glicoproteínas que presentan como función principal el transporte de las hidrolasas lisosomales al lisosoma. Se conocen hasta el momento dos formas de MPRs: el receptor catión dependiente de 46 kDa (CD-MPR), que necesita iones bivalentes como Ca+2, Mg+2 o Mn+2 en muy bajas concentraciones para interactuar con sus ligandos; y el receptor catión independiente de 300 kDa (CI-MPR) que actúa aún en ausencia de los iones. Estos receptores son los dos únicos miembros de la familia de lectinas de tipo P, puesto que son las únicas lectinas que reconocen los residuos de manosa fosforilada. Como ambos MPRs coexisten en la mayoría de los tipos celulares y presentan similar distribución subcelular, aún se discute el verdadero rol de estos receptores y la razón de su coexistencia en la mayoría de las células. En esta tesis hemos estudiado algunas propiedades de los MPRs durante el desarrollo perinatal de órganos de rata y observamos que ambos receptores poseen diferentes comportamientos en este período. El CI-MPR disminuye su expresión mientras que el número de sitios activos (Bmax) permanece constante y la afinidad se incrementa para ligandos fosfomanosilados durante la maduración, tanto en hígado como en cerebro. Este receptor se presenta en mayor proporción en la membrana plasmática fetal comparado con adultos. Desde nuestros hallazgos postulamos que la función del CI-MPR en los primeros estadíos del desarrollo podría estar orientada al crecimiento y diferenciación celular y que posteriormente su afinidad por las enzimas lisosomales aumenta debido a modificaciones en su estructura. De este modo, en los adultos funciona como transportador de enzimas lisosomales. El CD-MPR en cambio, aumenta su expresión, su número de sitios activos y su afinidad a partir de los 10 días postnatales en hígado, estas propiedades se correlacionan con la mayor expresión de enzimas lisosomales y con una mayor interacción de las enzimas con CD-MPR en este período. Por ello postulamos que este receptor es fundamental en la biogénesis del aparato lisosomal entre los 10 y 20 días de desarrollo. En cerebro, el CD-MPR tiene algunas propiedades diferentes, mientras que la expresión es constante, el número de sitios activos disminuye y la afinidad se incrementa durante el desarrollo. Esto indicaría que en cerebro existe una maduración lisosomal diferente, iniciándose en una etapa temprana del desarrollo y terminando su desarrollo total hacia los 20 días postnatales. Fil: Romano, Patricia Silvia. Universidad Juan Agustín Maza (Mendoza, Argentina). Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas - Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Agrarias - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Centro Científico y Tecnológico (Mendoza) 2003-01-01 spa Español info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion Tesis de Doctorado Array Doctor/a en Ciencias Biológicas application/pdf http://bdigital.uncu.edu.ar/5504 |
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