| Sumario: | El término de desórdenes genómicos se utiliza para definir aquellas condiciones
que surgen por inestabilidad en la molécula de ADN y, que ocasionan, rearreglos
cromosómicos que involucran regiones de uno o varios pares de megabases.
Estos rearreglos determinan la pérdida, ganancia o disrupción de genes cuya
expresión fenotípica varía de acuerdo a la cantidad de secuencia codificante
presente (dosage- sensitive- genes). Estas anormalidades genómicas surgen
predominantemente durante eventos de recombinación no alélica entre
cromosomas homólogos (NAHR), aunque otros mecanismos también han sido
descriptos. Los rearreglos cromosómicos ocurren en puntos de quiebra que
concentran regiones inestables de la molécula de ADN como lo son las
secuencias repetidas llamadas LCRs (low copy repeats) que sirven como sustrato
de recombinación o los sitios palindrómicos ricos en adenina- timina.
Entre los desórdenes originados por alteración en la estructura genómica se cita al
síndrome de deleción/duplicación 22q11.2, que incluye varios cuadros clínicos con
superposición de rasgos fenotípicos. Se estima que la variabilidad clínica en estos
pacientes es consecuente con la cantidad de secuencia codificante presente en
relación al tamaño de la deleción/ duplicación. El advenimiento de nuevas técnicas
moleculares permite actualmente determinar con precisión el segmento
delecionado/ duplicado. Una nueva metodología conocida como MLPA (multiplex
ligation probe amplification) podría discriminar, para este desorden en particular,
cambios en el número de copias genómicas responsables de los diferentes
fenotipos. Se considera que la técnica de MLPA es una herramienta de
diagnóstico complementaria, con una alta sensibilidad y especificidad en el
diagnóstico de desórdenes genómicos, que permite cuantificar microdeleciones/
microduplicaciones no objetivables por otros métodos. Se espera en un futuro que
el conocimiento en cuanto a los complejos mecanismos de producción de los
diferentes desórdenes genómicos permita definir con claridad la existencia de una
relación genotipo- fenotipo que pueda delinear a aquellas entidades con fenotipos
intermedios.
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