| Sumario: | El Cáncer Colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer en Argentina, con una incidencia estimada de más de 13.000 nuevos casos por año. La patogénesis del CCR es compleja y diversa y está influenciada por múltiples factores, algunos de los cuales se encuentran relacionados a la dieta y estilo de vida y otros se relacionan a la predisposición genética.Entre el 3 y el 8% de los casos son producidos por mutaciones heredables en genes puntuales y constituyen los distintos síndromes de cáncer colorrectal hereditario. El más común de ellos es el Síndrome de Lynch o Cáncer Colorrectal Hereditario no Polipósico (CCHNP). Su patogénesis se relaciona con fallas en el sistema de reparación del ADN o MMR. Las alteraciones en MMR pueden deberse a mutaciones o silenciamiento por metilación de estos genes y llevan a la acumulación de mutaciones de nucleótido único y cambios en la longitud de secuencias repetitivas, fenómeno conocido como Inestabilidad de Microsatélites (MSI). La evaluación de la presencia o ausencia de MSI, estado de metilación y detección de deleciones o duplicaciones en los genes MMR en muestras tumorales es útil en la diferenciación de CCR esporádico de casos hereditarios. El objetivo del proyecto es evaluar las características moleculares de pacientes afectados de CCR o endometrio con sospecha clínica de Síndrome de Lynch. Para ello se pondrá en marcha la técnica molecular de MS-MLPA para genes de reparación del ADN (MMR) y se analizarán muestras tumorales con Inestabilidad de microsatélites (MSI) mediante las técnicas de MS-MLPA para genes de reparación del ADN. Los resultados de los estudios moleculares serán correlacionados con antecedentes clínicos y estudios anatomopatológicos y de inmunohistoquímica de pacientes con sospecha clínica de Síndrome de Lynch. Con esta información se protocolizará y generarán pautas diagnósticas para mejorar el tratamiento y asesoramiento genético de los pacientes con Síndrome de Lynch segun los análisis disponibles en Mendoza. Se incluirán al menos 40 pacientes con diagnóstico de cáncer de colon o endometrio y serán evaluados para MSI y análisis de perfil de metilación y deleciones/duplicaciones en genes de reparación del ADN. Los resultados permitirán realizar la pesquisa de Sindrome de Lynch y colaborar con el asesoramiento genético del paciente y su familia.
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