| Sumario: | Chlamydia trachomatis (Ctr) es la causa bacteriana de enfermedad de transmisión sexual más frecuente en el mundo. En la mujer, Ctr provoca desde infecciones agudas como cervicitis, endometritis, salpingitis hasta complicaciones frecuentes y graves como enfermedad inflamatoria pélvica, dolor crónico, abortos espontáneos e infertilidad. La aparición de resistencia a antibióticos como rifamicinas, macrólidos, quinolonas, y azitromicina, y la generación de bacterias aberrantes persistentes en presencia de antibióticos β-lactámicos, requiere el desarrollo de nuevas herramientas farmacológicas. Dado que Chlamydia trachomatis es una bacteria intracelular obligada, su interacción con la célula hospedadora es fundamental para el inicio y establecimiento de la infección. En este proyecto proponemos analizar la utilidad de inhibidores de kinasas, particularmente de la vía Akt/AS160/Rab, como agentes anti-clamidiales. La bacteria utiliza esta vía de señalización intracelular para capturar los esfingolípidos sintetizados en el aparato de Golgi, que son necesarios para el desarrollo y la replicación bacteriana. Analizaremos la capacidad de los inhibidores de kinasas para impedir la invasión, limitar el desarrollo de la infección, evitar la cronificación y mejorar el curso clínico, disminuyendo la inflamación tisular asociada. Se espera que los resultados obtenidos en el transcurso del presente proyecto conduzcan a la generación de nuevas alternativas farmacológicas, diferentes a los antibióticos actuales, que sean más eficientes como agentes anti-clamidiales, particularmente cuando existe antibiotico-resistencia o las bacterias ingresan en un estado persistente que permanece por años quiescente dentro de las células infectadas.
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