Sumario: | Las anfetaminas son psicoestimulantes que actúan sobre los sistemas monoaminérgicos con un mecanismo de acción similar al de la cocaína. Su consumo ha aumentado en el país en el embarazo. Las drogas psicoactivas pueden atravesar fácilmente la barrera placentaria y llegar al feto para afectar el normal desarrollo cerebral. La exposición a dosis bajas de anfetaminas o meta-anfetamina durante la preñez, tiene consecuencias conductuales y neuroquímicas a largo plazo que se manifiestan en la edad adulta, como una alterada actividad locomotora, modificaciones en la síntesis y recambio de dopamina (DA) y cambios en el número de receptores dopaminérgicos en cuerpo estriado y el núcleo accumbens. El estrés es un factor crítico que lleva a estados patológicos como la depresión o la ansiedad y es dependiente del sexo. Existen similitudes en la respuesta al estrés y la acción de drogas psicoestimulantes tanto a nivel bioquímico como conductual. También existe un dimorfimo sexual en la respuesta a las drogas de abuso como los psicoestimulantes. Aunque hay evidencia que el tratamiento prenatal con anfetaminas regula la actividad del eje del estrés y la actividad dopaminérgica, la interacción de ambos no ha sido aún bien estudiada. En particular, no se ha profundizado el efecto de la exposición prenatal con anfetaminas y su impacto sobre las TIDA que ejercen un tono inhibitorio sobre la prolactina (PRL) hipofisaria. Las neuronas dopaminérgicas son reguladas por los péptidos opiodes endógenos que están ampliamente distribuidos en el SNC y participan en la regulación de muchas funciones como la respuesta al estrés, la acción de los psicoestimulantes y funciones endócrinas como el control de la secreción de PRL. Existe poca evidencia sobre los efectos de la exposición prenatal con psicoestimulantes en la modulación opioide de las neuronas TIDA y la respuesta hormonal al estrés en machos y hembras. En este proyecto estudiaremos la respuesta neuroquímica y neuroendocrina al estrés en ratas adultas machos y hembras, con exposición prenatal a D-anfetamina. Se evaluará a nivel del HMB la actividad dopaminérgica en el HMB en respuesta al estrés en animales machos y hembras determinando la expresión de la pTH, RD2 y DAT. Se evaluará la expresión de los receptores opioides y precursores opioides en HMB para estudiar el rol del sistema opioide en los cambios dopaminérgicos inducidos en respuesta al estrés en animales con exposición intra-útero con anfetaminas.
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