| Sumario: | Alteraciones en un proceso normal de diferenciación y maduración, como es la hematopoyesis, pueden conducir a situaciones de sobreproducción de células hematopoyéticas, como las leucemias. La autofagia, es considerada como un mecanismo por el cual macromoléculas citosólicas e incluso organelas enteras, son secuestradas en estructuras membranosas que son transportadas a los lisosomas para su degradación. La autofagia ha sido asociada a la diferenciación de algunos tipos celulares, como los reticulocitos, ya que es necesario el remodelamiento y la eliminación de ciertas estructuras internas. Además, las células leucémicas poseen altos niveles de autofagia basal, lo que le permite sobrevivir en condiciones adversas e incluso generar resistencia a las drogas quimioterápicas. Resultados recientes, han demostrado que la estimulación de los mecanismos de maduración eritroide, por un compuesto natural como es la hemina, es capaz de estimular tanto la síntesis de hemoglobina, como así también la expresión de proteínas autofágicas, induciendo la autofagia en células K562 (línea celular eritroleucémica). La proteína LRP1, es un receptor transmembrana asociado principalmente con ligandos extracelulares. Su estímulo desencadena la endocitosis dependiente de clatrina, estando implicado en diferentes procesos celulares. Se ha demostrado que LRP1 es responsable de la eliminación del complejo hemina-hemopexina. Los niveles de LRP1 varía en los distintos tipos celulares, siendo prácticamente indetectables en el glóbulo rojo maduro, a diferencia de sus progenitores más inmaduros o incluso en células leucémicas. Nuestros resultados muestran que la incubación de eritroblastos leucémicos (células k562) en presencia de hemina o resveratrol (inductor farmacológico de la autofagia) producen un marcado aumento de los niveles de expresión de la proteína LRP1. Esto nos estaría sugiriendo fuertemente que LRP1 podría estar involucrado en la estimulación de la autofagia, por hemina, en células eritroleucémicas. Nuestro proyecto, busca establecer los mecanismos celulares y moleculares de la vía autofágica mediada por LRP1 que participan durante el proceso de maduración eritroide y la sobrevida de células leucémicas.
|
|---|
Biblioteca Digital de Vanguardia