| Sumario: | El crecimiento exponencial de pacientes con hipertensión arterial, justifica el estudio de nuevas estrategias terapéuticas y donde se destaca la implementación de técnicas nanotecnológicas. De particular interés, el endocannabinoide anandamid (AEA) modula receptores CB1 lo cual libera óxido nítrico que inhibe la reabsorción de iones en la médula renal, promueve vasodilatación, caída del tono vascular y descenso de presión arterial. No obstante, AEA presenta efectos adversos en sistema nervioso central (SNC). Por lo tanto, proponemos el uso de nanoandamios para permitir la liberación de principios activos como AEA en sitios específicos localizando la acción terapéutica y limitando la aparición de efectos indeseables. En consecuencia nuestro objetivo central es diseñar un andamio intrarrenal/sistémico de liberación controlada con AEA basado en su atrapamiento en nanofibras/nanopartículas de policaprolactona con el propósito de lograr la activación de los receptores CB1 en la médula renal y provocar así la reducción de la presión arterial. Por otro lado, se procederá a evaluar el comportamiento de los animales tratados a los efectos de caracterizar posibles efectos no deseados en SNC. La AEA disuelta en acetona/policaprolactona, será sometida a técnicas de electrospinning/electrospraying para generar nanofibras/nanopartículas (nanoandamio). Estas serán funcionalizadas o no funcionalizadas, y se les se realizarán ensayos de caracterización biofarmacéuticos. También se evaluará actividad biológica ratas hipertensas donde controlaremos parámetros hemodinámicos, óxido nítrico, consumo de oxígeno por parte de las células del Asa de Henle y excreción de sodio. También procederemos a realizar ensayos in vitro en cultivos de células renales humanas (HK2) donde determinaremos expresión de receptores CB1, óxido nítrico, expresión de iNOS, actividad de Na+/K+ ATPasa y toxicidad celular. Finalmente, también evaluaremos en ratas los posibles efectos tóxicos a nivel del SNC referenciados como cambios de conducta. La concreción de nuestros objetivos nos permitiría sugerir que la utilización de nanoformulaciones -como la propuesta en el presente proyecto- podría mejorar la actividad de agentes terapéuticos y al mismo tiempo reducir los efectos adversos, convirtiendo a los nano-fármacos en una promisoria alternativa terapéutica para la hipertensión arterial así también como otras enfermedades cardiovasculares relacionadas.
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