| Sumario: | La enfermedad de Chagas es una enfermedad endémica en Argentina y en América Latina, existiendo alrededor de 8 millones de personas infectadas y más de 100 millones con riesgo de contraerla. Su agente etiológico, el protozoario Trypanosoma cruzi presenta un ciclo biológico que involucra a insectos hematófagos que son vectores de la enfermedad y a mamíferos que son los reservorios de la misma. En humanos la enfermedad inicia con una infección aguda que generalmente pasa desapercibida. Con el tiempo se desarrolla en un 30% de las personas infectadas, una infección crónica caracterizada por la multiplicación de parásitos en el interior de órganos vitales como corazón. Debido a que la enfermedad es una zoonosis y debido a que T. cruzi puede residir en casi todas las especies mamíferas, la erradicación de la infección animal es prácticamente imposible por lo que las acciones más importantes contra esta enfermedad son la eliminación del insecto vector y la disminución de la carga parasitaria en humanos por medio de tratamientos específicos. Si se tiene en cuenta que, además de la vectorial, existen otras vías de contagio, la eliminación del vector tiene una eficacia limitada. Debido a ello, el diagnóstico y control de la infección en humanos por medio de tratamientos anti-T. cruzi surgen como la mejor estrategia contra esta enfermedad. Los únicos fármacos disponibles en la actualidad, Benznidazol y Nifurtimox, presentan baja eficiencia especialmente en pacientes adultos crónicos, además de generar múltiples efectos secundarios. Por este motivo, existe una urgente necesidad de identificar nuevas drogas que puedan reemplazar o complementar las terapias actuales. Este proyecto tiene como objetivo general el desarrollo de dos nuevas terapias para el tratamiento etiológico de la Enfermedad de Chagas. Proponemos la utilización de Carvedilol y de Benznidazol combinado con Difluorometilornitina. Resultados preliminares indican que estas drogas afectan la supervivencia parasitaria e incrementan a susceptibilidad de T. cruzi a BNZ respectivamente. Ambos compuestos son utilizados actualmente para el tratamiento de otras patologías por lo que, de confirmarse la eficacia de estas terapias en modelos de infección murina y sobre todo con el aislamiento de T. cruzi humano (TcM) que recientemente obtuvimos en el laboratorio, el paso a estudios clínicos sería rápido y directo.
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