| Sumario: | Las desmogleínas (Dsgs) son glicoproteínas de tipo cadherinas presentes en los desmosomas, las cuáles están involucradas en mecanismos de adhesión, activación y migración celular. Además, las Dsgs son cruciales para mantener la integridad estructural de diversos tejidos, incluido la piel. Los queratinocitos (KC) son las células predominantes en la epidermis, y entre otras funciones, producen varios factores inflamatorios que modulan los leucocitos. La psoriasis (Ps) es una enfermedad inflamatoria cutánea crónica que afecta al 2% de la población mundial. Se caracteriza por una hiperproliferación de KC, engrosamiento vascular e infiltración inflamatoria en dermis y epidermis. Nuestro interés en evaluar el rol de Dsg-4 en la modulación del sistema inmune durante un proceso inflamatorio cutáneo, radica principalmente en el hecho de que diferentes Dsg pueden modular la activación de los KC. Este proceso de activación celular podría estar asociado a cambios en el fenotipo y a la producción de inmunomoduladores impactando en la susceptibilidad a desarrollar reacciones inflamatorias y procesos patológicos. El imiquimod (IMQ) es un inmunomodulador que se une al receptor TLR-7 y es usado en roedores para inducir lesiones que se asemejan a las observadas en la Ps humana. El objetivo de nuestro trabajo es evaluar el impacto de la deficiencia de Dsg-4 en el reclutamiento leucocitario en piel en un modelo de Ps experimental en ratas inducida por IMQ. Con este fin se administrará IMQ a ratas deficientes en Dsg-4 y ratas control de la cepa Sprague-Dawley (SD). Posteriormente se obtendrán biopsias de piel que serán analizadas por citometría de flujo (CD45+ y CD3+); se determinarán cambios histopatológicos asociados al proceso inflamatorio por microscopía convencional y por último se evaluarán los niveles de ARNm de diferentes genes inflamatorios por PCR en tiempo real. Con el desarrollo de este trabajo esperamos encontrar evidencias del rol inmunomodulador de la Dsg-4, observando un incremento del infiltrado leucocitario y de la expresión de genes proinflamatorios, sugiriendo así la influencia de la Dsg-4 en procesos dermatológicos mediados por el sistema inmune como la progresión de la Ps. Estos resultados podrían tener un potencial impacto en el diseño de posibles estrategias de diagnóstico patologías cutáneas, además de contribuir a comprender el mecanismo subyacente del desarrollo de enfermedades cutáneas multifactoriales como Ps.
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