| Sumario: | Las especies reactivas de oxígeno (EROs) desempeñan un papel crítico en la enfermedad vascular. Si bien hay muchas posibles fuentes de EROs, las nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasas juegan un papel central ya que están implicadas en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares (ECV) como la hipertensión, la aterosclerosis y el accidente cerebrovascular. Hay siete isoformas de Noxs en los mamíferos que se expresan en el endotelio, las células del músculo liso vascular, los fibroblastos y los adipocitos perivasculares. Si bien Nox1, Nox2 y Nox4 se han caracterizado bien en los modelos de enfermedades cardiovasculares, poco se sabe acerca de Nox5. Esto puede relacionarse con la falta de modelos experimentales porque los roedores carecen de esta isoenzima. Aunque la creciente evidencia indica un papel para las EROs derivadas de Nox en la fisiopatología cardiovascular, la función exacta de cada isoforma no está clara y menos aún para la isoforma Nox5. El objetivo de este proyecto es caracterizar la expresión y regulación de Nox5 y evaluar su efecto biológico en las células vasculares de sistemas que no son roedores (humanos y conejos). Los experimentos planeados en este estudio consistirán en i) evaluar la expresión de NOX5 en la vasculatura: para esto, utilizaremos arterias humanas obtenidas de cirugías vasculares (by-pass coronario o arterias de miembro superior) y aislaremos células del músculo liso vascular (CMLV) de aorta de conejos o humana, por digestión enzimática. Las CMLV serán tratadas con angiotensina II (AngII), o glucosa alta para inducir una respuesta proinflamatoria. ii) La actividad de NOX5 se abordará mediante la medición de la generación de EROS, Ca2 + intracelular y la expresión de marcadores pro-inflamatorios. Resultados esperados: este proyecto debe conducir a una mejor comprensión del papel fisiopatológico de Nox5 en la vasculatura. La comprensión del papel individual de las isoformas de NOXs en la enfermedad vascular es crítica para la regulación farmacológica eficaz de las NADPH oxidasas vasculares tanto en el laboratorio como en la práctica clínica. Nuestro proyecto se centra en estudios clínicamente relevantes para descubrir la importancia funcional de las Noxs, y Nox5 en particular, en la salud humana y en la enfermedad.
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