| Sumario: | La exocitosis es un mecanismo fundamental utilizado por prácticamente todas las células eucariotas para liberar una variedad de compuestos biológicos (por ejemplo hormonas peptídicas y neurotransmisores) y para insertar lípidos y proteínas en la membrana plasmática. El acrosoma es un gránulo secretorio que se libera por exocitosis regulada (reacción acrosomal) cuando el espermatozoide encuentra al ovocito o en respuesta a ciertos estímulos in vitro. La exocitosis en todos los sistemas procede a través de una secuencia de eventos gobernados por complejas cascadas de transducción de señales; dichos eventos incluyen el contacto físico entre la vesícula que se va a fusionar y la membrana plasmática y culminan con la apertura de poros entre las bicapas. Los pasos finales requieren una maquinaria proteica de fusión muy conservada que incluye miembros de las familias Rab y SNARE así como moléculas que interactúan con ellas. Las Rabs son GTPasas monoméricas; las isoformas exocíticas pertenecen a las familias Rab3 y Rab27. Las SNAREs se ensamblan en complejos altamente estables que constituyen verdaderos puentes moleculares que, al traccionar las membranas una hacia la otra, inician la fusión. Hay varias familias de SNAREs exocíticas. Rabs y SNAREs son esenciales para la reacción acrosomal. Los objetivos de este proyecto son contribuir a establecer: i) por qué la activación de Rab3 por su Rab3GEF GRAB es necesaria pero no suficiente para disparar la exocitosis y ii) el mechanismo de acción de α-sinucleína sobre la maquinaria exocítica. Emplearemos ensayos funcionales, microscopía de fluorescencia y electrónica y abordajes bioinformáticos, bioquímicos y de biología molecular para ahondar en nuestra comprensión del mecanismo molecular que gobierna la exocitosis acrosomal.
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