Biblioteca Digital de VanguardiaDiseño racional, síntesis, estudios cinéticos y docking molecular de nuevos péptidos con actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa
Las colinesterasas representan el principal blanco molecular en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA), mediante el uso de inhibidores. La acetilcolinesterasa (AChE) resulta de interés particular ya que participa tanto en la hidrólisis de la acetilcolina mediante su sitio catalítico como...
| Autores principales: | , , |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | documento de conferencia |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2018
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://bdigital.uncu.edu.ar/13130 |
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| author | Sanchis, Iván Aimaretti, Florencia María Spinelli, Roque |
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| author_sort | Sanchis, Iván |
| collection | Repositorio |
| description | Las colinesterasas representan el principal blanco molecular en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA), mediante el uso de inhibidores. La acetilcolinesterasa (AChE) resulta de interés particular ya que participa tanto en la hidrólisis de la acetilcolina mediante su sitio catalítico como en la formación de las placas seniles mediante su sitio aniónico periférico (PAS), cuya inhibición se considera la estrategia principal para el
tratamiento. Algunos péptidos inhibidores fueron hallados en pieles de anfibios.
En este trabajo, se estudió un péptido inhibidor (Hp-1935) aislado de Hypsiboas pulchella,
anuro del Litoral argentino. A partir de su secuencia (19 aminoácidos) se diseñaron 5
análogos más cortos para encontrar la región más importante en la inhibición y se
sintetizaron mediante síntesis en fase sólida Fmoc. Se determinó el mecanismo inhibitorio
del Hp-1935 y su Ki con ensayos enzimáticos cinéticos y estudios de docking flexible. Se
realizaron además ensayos inhibitorios de punto final con todos los péptidos para determinar
capacidad inhibitoria y CI50. Se estimó la citotoxicidad de las secuencias con ensayo de lisis
de eritrocitos humanos.
Se encontró que el mecanismo inhibitorio del Hp-1935 es de tipo no competitivo con una Ki
de 85,18 μM (73,7-99,2) y el sitio de interacción es el PAS. El péptido inhibió la enzima entre
84,4% y 26,0% con una CI50 de 99,17μM (81,47-120,71). Entre los análogos hay uno que
conserva el 81,3% de capacidad inhibitoria a 400μM y corresponde a la región central. Este
péptido no resultó hemolítico, al igual que el Hp-1935. Estos resultados proponen al Hp-
1935 y al péptido correspondiente a su región central como buenos candidatos para el
desarrollo de nuevo fármacos para el tratamiento de la EA. |
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| institution | Biblioteca Digital - UNCUYO |
| language | Español |
| publishDate | 2018 |
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| spelling | uncu-131302019-09-12T08:43:56Z Diseño racional, síntesis, estudios cinéticos y docking molecular de nuevos péptidos con actividad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa Sanchis, Iván Aimaretti, Florencia María Spinelli, Roque Enfermedad de Alzheimer Péptidos Hypsiboas pulchella Las colinesterasas representan el principal blanco molecular en el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA), mediante el uso de inhibidores. La acetilcolinesterasa (AChE) resulta de interés particular ya que participa tanto en la hidrólisis de la acetilcolina mediante su sitio catalítico como en la formación de las placas seniles mediante su sitio aniónico periférico (PAS), cuya inhibición se considera la estrategia principal para el tratamiento. Algunos péptidos inhibidores fueron hallados en pieles de anfibios. En este trabajo, se estudió un péptido inhibidor (Hp-1935) aislado de Hypsiboas pulchella, anuro del Litoral argentino. A partir de su secuencia (19 aminoácidos) se diseñaron 5 análogos más cortos para encontrar la región más importante en la inhibición y se sintetizaron mediante síntesis en fase sólida Fmoc. Se determinó el mecanismo inhibitorio del Hp-1935 y su Ki con ensayos enzimáticos cinéticos y estudios de docking flexible. Se realizaron además ensayos inhibitorios de punto final con todos los péptidos para determinar capacidad inhibitoria y CI50. Se estimó la citotoxicidad de las secuencias con ensayo de lisis de eritrocitos humanos. Se encontró que el mecanismo inhibitorio del Hp-1935 es de tipo no competitivo con una Ki de 85,18 μM (73,7-99,2) y el sitio de interacción es el PAS. El péptido inhibió la enzima entre 84,4% y 26,0% con una CI50 de 99,17μM (81,47-120,71). Entre los análogos hay uno que conserva el 81,3% de capacidad inhibitoria a 400μM y corresponde a la región central. Este péptido no resultó hemolítico, al igual que el Hp-1935. Estos resultados proponen al Hp- 1935 y al péptido correspondiente a su región central como buenos candidatos para el desarrollo de nuevo fármacos para el tratamiento de la EA. Fil: Sanchis, Iván. Universidad Nacional del Litoral. Fil: Aimaretti, Florencia María. Universidad Nacional del Litoral. Fil: Spinelli, Roque. Universidad Nacional del Litoral. Siano, Álvaro Sebastián 2018-10-18 spa Español info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ documento de conferencia info:eu-repo/semantics/conferenceObject info:ar-repo/semantics/documento de conferencia info:eu-repo/semantics/acceptedVersion application/pdf http://bdigital.uncu.edu.ar/13130 |
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